测试广告1                  【临床数据】

    egfr-dd已经在没有任何额外egfr突变的患者中被报道，这支持了临床前的证据，即仅激酶结构域的复制就可以作为非小细胞肺癌的致癌驱动因素(表5)。随梦小说网 www.suimeng.co尽管这种罕见突变事件的临床数据有限，但迄今报道的证据表明，egfr-dd对靶向egfri具有敏感性。在bai等人提交的一份病例报告中，一名携带egfr-dd的肺癌患者对吉非替尼二线治疗6年直到疾病进展表现出持久的部分反应。在短期化疗和培美曲塞(由于疾病进展而停用)之后，这位患者再次使用厄洛替尼作为第四线治疗导致肿瘤反应又持续了3年。在另外一例报道中，他们确诊了一名患有egfr-dd的非小细胞肺癌患者，该患者在2个周期的阿法替尼治疗后出现部分反应。经过7个周期的阿法替尼治疗后，获得性耐药发生，并检测到egfr-dd的扩增--这暗示通过扩增egfr-dd增加癌基因剂量是对阿法替尼治疗耐药的机制之一。在这项最大规模的多中心研究中，主要关注egfr-dd对靶向治疗的临床结果，ang等人回顾了10，759名接受ng治疗的东亚非小细胞肺癌患者，共确定了13名egfr-dd阳性患者，其中5名患者接受了靶向治疗。5名患者中有2名对包括吉非替尼、厄洛替尼和奥西替尼在内的egfri治疗无效，并经历了疾病进展，pf短于3个月。其余3名患者要么对egfri有部分反应，至少4个月内病情进展尚未达到，要么病情稳定了11个月(见表5)。总而言之，这些研究表明，尽管患者的反应存在一定的异质性，egfr-dd突变是egfri的靶点。此外，在egfri治疗后egfr-dd肿瘤标本的活检组织中，报告了t790突变和egfr-dd扩增，这表明与经典egfr突变对靶向治疗的耐药机制相同。

    图片【复合突变】

    【临床前数据】

    haa等人对一组n样本进行egfr外显子测序。报道g719x突变中，90以上的突变(n=15)以复杂突变的形式存在。此外，他们报告说，宇宙数据库中超过75的e709x突变(n=102)也以复杂突变的形式存在。drpetdigitapr(ddpr)结果显示，所有复合突变均存在于顺式等位基因中。haa等人描述了在nih-3t3和ba/f3细胞模型中，858r、g719a、g719或ex19de单独或联合反式或顺式表达一组罕见突变。他们发现，在顺式基因中表达复杂突变的nih-3t3细胞比在反式基因中表达单一突变或复杂突变的nih-3t3细胞形成更多的病灶。结合ddpr数据，这一发现表明，复杂突变的转化潜力比罕见的egfr突变单独突变的转化潜力更高。用高通量筛查评估单个和复杂的egfr突变对吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼和奥西替尼的反应。在高通量筛查中，表达不同突变的ba/f3细胞被唯一的条形码编码并汇集在一起，条形码的检测使用深度测序来估计相对细胞数量。对于吉非替尼、厄洛替尼和奥西替尼治疗，每个复合egfr突变的i50值介于每个相应的单个egfr突变之间。例如，吉非替尼单独处理858r的i50值(44n)低于858r+e709a的i50值(259n)，但复合突变比单一的e709a罕见突变(7858n)对药物治疗更敏感。有趣的是，在不可逆的第二代egfriafatib中没有观察到这些差异，这种药物在所有测试的单个和复杂的egfr突变中，在类似水平上有效地抑制了细胞活性。

    【临床数据】

    egfr复合体突变包括广泛的不同突变组合，因此，预计会有广泛的患者对egfri的反应。然而，除了已知的耐药突变，如t790，复杂的egfr突变与单一的罕见突变相比，对egfri的反应产生了更有利的患者结果。特别是，罕见的egfr突变与经典的858r或ex19de突变共存可能是egfri敏感性的强烈指标。bae等人报道称，egfri治疗后，复杂的经典和罕见突变组合的中位pf为74个月，复杂的罕见和罕见突变组合的中位pf为51个月。在这两个病例中，与单个罕见外显子18点突变或